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鼠抗人促黃體生成素抗體兔抗人、大、小鼠、猴、牛乙酰輔酶A羧化酶IgG    絲氨酸/蘇氨酸激酶家族成員的基因WNK3IgG
兔抗人、大、小鼠、猴、牛磷酸化乙酰輔酶A羧化酶IgG    絲氨酸/蘇氨酸激酶p90RSK蛋白IgG
兔抗人、大,小鼠磷酸化非受體酪氨酸激酶c-AblIgG    絲氨酸/蘇氨酸激酶p90RSK蛋白IgG
兔抗擬南芥ACA11IgG    絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶MLK3IgG
兔抗綠色熒光蛋白IgG    絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶MLK3IgG
兔抗結(jié)直腸癌缺失基因IgG    絲氨酸(或半胱氨酸)蛋白酶抑制劑B7IgG
兔抗甲2（H2N2）亞型流感（甲2型）IgG    絲氨酸(或半胱氨酸)蛋白酶抑制劑B7IgG

 

抗體發(fā)展

單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷了四個(gè)階段，分別為：鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體。

鼠源性單克隆抗體：鼠雜交瘤單克隆抗體主要是將來(lái)源于免疫接種過(guò)的小鼠的B 細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，繼而篩選出既能無(wú)限增殖又能分泌抗體的鼠雜交融合細(xì)胞，進(jìn)而進(jìn)行篩選、抗體制備和抗體純化。

嵌合性單克隆抗體：指用人的恒定區(qū)取代小鼠的恒定區(qū)，保留鼠單抗的可變區(qū)序列，形成一個(gè)人-鼠雜合的抗體。其研制程序快，可大幅度降低異源抗體的免疫原性，卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外，它還具有人抗體的效應(yīng)功能，如補(bǔ)體固定、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）等。

人源化單克隆抗體：利用現(xiàn)有的無(wú)數(shù)已詳細(xì)分析過(guò)的小鼠抗體，取其與抗原直接接觸的那段抗體片段（互補(bǔ)決定區(qū)，CDR）與人的抗體框架嫁接，經(jīng)親和力重塑，可維持其特異性和大部分的親和力，同時(shí)幾乎去除免疫原性和毒副作用。

全人源單克隆抗體：其抗體的可變區(qū)和恒定區(qū)都是人源的，去除免疫原性和毒副作用。全人源抗體制備的相關(guān)技術(shù)主要有：人雜交瘤技術(shù)、EBV 轉(zhuǎn)化 B 淋巴細(xì)胞技術(shù)、噬菌體顯示技術(shù)（phage display）、轉(zhuǎn)基因小鼠抗體制備技術(shù)（transgenic mouse）和單個(gè)B細(xì)胞抗體制備技術(shù)等由人源化和全人源抗體制備的人源化和全人源抗體藥物因其具有高親和力、高特異性、毒副作用小的特點(diǎn)，克服了動(dòng)物源抗體及嵌合抗體的各種缺點(diǎn)，已經(jīng)成為了治療性抗體藥物發(fā)展的必然趨勢(shì)。