進(jìn)人20世紀(jì)50年代以后，遺傳學(xué)、細(xì)胞學(xué)，特別是分子生物學(xué)等生命科學(xué)的蓬勃發(fā)展也大大推動(dòng)了ELISA試劑盒免疫系統(tǒng)內(nèi)部調(diào)節(jié)的*型(idiotype)和抗*型(anti－idiotype)的網(wǎng)絡(luò)理論(network theory)。他指出免疫球蛋白分子的異質(zhì)性不僅表現(xiàn)在分子上有特殊的能結(jié)合抗原的互補(bǔ)位(paratope)，而且表現(xiàn)在分
子的可變區(qū)上許多不同的抗原決定簇。這些被稱為*位(idiotope)的抗原決定簇能被另外的抗體，即抗*型抗體所識(shí)別。這種能與互補(bǔ)位內(nèi)*位結(jié)合的抗*型抗體有模擬“非自身"或者“自身"抗原的作用，稱為內(nèi)象抗原(internal images of antigen)。網(wǎng)絡(luò)理論對(duì)于克隆選擇理論無(wú)疑是重要的補(bǔ)充和發(fā)展，它把免疫細(xì)胞與免疫分子的相互作用起來(lái)。然而N．K. Jerner的理論并沒(méi)有闡明T細(xì)胞在抗體形成中的作用。到20世紀(jì)80年代未有人又進(jìn)一步提出了第二代免疫網(wǎng)絡(luò)，在網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)、暫時(shí)動(dòng)力學(xué)及后動(dòng)力學(xué)可塑性方面補(bǔ)充和發(fā)展了免疫網(wǎng)絡(luò)理論。
隨著分于生物學(xué)的發(fā)展，抗原、抗體等免疫大分子的結(jié)構(gòu)和功能，免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)和功能等方面的研究取得了重大進(jìn)展。G．M．Edelman 1969年關(guān)于人類(lèi)免疫球蛋白全部一級(jí)結(jié)構(gòu)的測(cè)定完成以后，其他各類(lèi)免疫球蛋白的一級(jí)結(jié)構(gòu)以及一些立體結(jié)構(gòu)也相繼確定。1975年Cesar Milstein 和Georges J.F. Kohler創(chuàng)立了制備單克隆抗體的雜交瘤技術(shù)。用單克隆做分子探針進(jìn)行免疫鑒定及免疫治療和治療藥物的抗體導(dǎo)向運(yùn)載等研究和應(yīng)用得到迅速的發(fā)展，對(duì)分子生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)等許多學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展也起了重要的推動(dòng)作用。1980年Tonegawa證實(shí)了免疫球蛋白基因的重排，使免疫球蛋白多樣性的遺傳控制找到了科學(xué)的依
據(jù)。這些重要的研究成果大大推動(dòng)了分子免疫學(xué)的發(fā)展而成為現(xiàn)代免疫學(xué)中飛速前進(jìn)的—個(gè)分支，同時(shí)與細(xì)胞免疫學(xué)的研究成果一起大大推動(dòng)了分子免疫遺傳學(xué)的發(fā)展。
2．在細(xì)胞免疫學(xué)方面
細(xì)胞免疫學(xué)方面的蓬勃發(fā)展是從胸腺功能發(fā)現(xiàn)以后才開(kāi)始的。在1961年以前、人們對(duì)胸腺的免疫功能還不清楚，甚至僅把它當(dāng)成一個(gè)退化的腺體。1962年R.A.Tood 和J.F.Miller進(jìn)行切除胸腺的試驗(yàn)證實(shí)，早期切除胸腺能使機(jī)體失去產(chǎn)生抗體和免疫移植排斥的能力，從而揭開(kāi)了胸腺和胸腺細(xì)胞是具重要免疫功能的免疫組織和細(xì)胞的秘密，并且隨著對(duì)胸腺細(xì)胞功能的認(rèn)識(shí)而使細(xì)胞免疫學(xué)的研究不斷深入發(fā)展。體液免疫主要是通過(guò)骨髓依賴性淋巴細(xì)胞(bone marrow dependent lymphocyte)即B細(xì)胞產(chǎn)生抗體而發(fā)揮作用。胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(thymus dependent lymphocyte)即T細(xì)胞幾乎能參與包括體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答在內(nèi)
的所有類(lèi)型的免疫應(yīng)答。細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(CTL)，遲發(fā)型超敏反應(yīng)，組織器官的移植免疫等也都有T細(xì)胞的參加，T細(xì)胞(如Th細(xì)胞)甚至對(duì)抗體應(yīng)答的B細(xì)胞也起著重要的輔助作用。1936年P(guān)．A.Gorer發(fā)現(xiàn)了小鼠具有與移植排斥密切相關(guān)的主要組織相容性抗原H—2之后，1950年J Dausset在人的血液中又發(fā)現(xiàn)了具有與H—2同樣作用的人體白細(xì)胞抗原即HLA(1959年發(fā)表)，以后大量工作集中在對(duì)這類(lèi)抗原的結(jié)構(gòu)與功能以及控制這類(lèi)抗原的基因――主要組織相容性復(fù)合體(major hstocompatibility complex，MHC)的研究上。1974P．C．Doherty和R．M．Zinkernagel確認(rèn)T細(xì)胞抗原受體(TCR)對(duì)抗原的識(shí)別受到MHC的限制。MHC對(duì)于細(xì)胞加工和遞呈抗原至關(guān)重要。MHC具有高度的多態(tài)性，它由許多基因座位組成．各基因座位上又有許多等位基因。目前已報(bào)道的編碼MHC—I和MHC—Ⅱ類(lèi)表面抗原的等位基因有438個(gè)，是10年前報(bào)道數(shù)的一倍多。隨著鑒定方法的改進(jìn)，可能還會(huì)有更多的等位基因被發(fā)現(xiàn)。MHC還能編碼與免疫相關(guān)的第三類(lèi)抗原子分子．包括由它編碼的補(bǔ)體成分和腫瘤壞死因子等。研究MHC基因結(jié)構(gòu)及MHC的單元型(haplotype)遺傳規(guī)律是分子免疫遺傳學(xué)的重要課題之一。
在ELISA試劑盒細(xì)胞免疫中發(fā)展迅速的另外一個(gè)方面是免疫細(xì)胞表面分子以及淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞介素的結(jié)構(gòu)功能及分子克隆的研究。進(jìn)人20世紀(jì)80年代，隨著單克隆抗體技術(shù)的建立．越來(lái)超多的細(xì)胞表面上具有免疫功能的分子被發(fā)現(xiàn)。用單克隆抗體分組的CD抗原系列命名的細(xì)胞表面分子目前已有166種以上CD( CD1～CDl66)，如整合素、受體、配體等，它們由各種免疫細(xì)胞表達(dá)，在免疫應(yīng)答反應(yīng)中具有識(shí)別、粘附和信號(hào)傳導(dǎo)等極其重要的免疫功能。這些分子大多屬于免疫球蛋白超家族(immunoglobin superfamily)如CDl、CD2、CD3、CD4、CD7、CD8、CD28、CD80(B7．1)、CD86(B7．2)和CDl52(CTLA一4)等；此外還有整合素家族(intigrin)的如CD41、CD49(VIA)、CDl03(HML—1)等及TNF受體家族的CD30(Ki—1)和CD40等；TNF家族的CD70(Ki一24)和CDl53(CD30L)等及TNF受體家族的CDl20a(TNFR—1)、CDl20b(TNFR—B)和CDl54(TBAM)等許多不同類(lèi)別的分子。淋巴細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞介素建立細(xì)胞之間的相互關(guān)系，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng)。1986年多倫多第六屆免疫學(xué)大會(huì)確定對(duì)已經(jīng)明確了基因編碼序列及對(duì)靶細(xì)胞效應(yīng)的一些可溶性蛋白分子用interleukin(簡(jiǎn)寫(xiě)為IL)表示。到目前為止已列入IL編號(hào)的白細(xì)胞介素有18種之多(IL—1、IL—18)，比10年前增加了—倍。其實(shí)白細(xì)胞介素也遠(yuǎn)不止18種，隨著研究的探入和檢測(cè)方法的敏感性提高還會(huì)有更多的這類(lèi)分子被發(fā)現(xiàn)。另外還有許多未以此系列命名的細(xì)胞因子如γ、α、β干擾素(IFN)，α,β腫瘤壞死因子(TNF)，巨噬細(xì)胞趨化接觸及活化因于(MCAF)，粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞集落刺激因于(GM—CSF)，白血病抑制因子（LIF)等。此外還有很多免疫細(xì)胞分泌的一些可溶性的細(xì)胞因子不僅對(duì)建立免疫細(xì)胞間的關(guān)系起著重要的作用，而且通過(guò)它們還建立起了神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的，成為神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)的重要組成部分。這也是免疫學(xué)近代發(fā)展的一個(gè)較新的研究領(lǐng)域。
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